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新辅助抗PD-1猜想黑素瘤结果

更新时间:2019-03-04

早些时候理解患者是否对PD-1抑制剂做出反应可能会使咱们可能引导他们进行最合适的治疗,并且成功的机会最大。

2015年启动的单中心实验的最终队列包含27名可切除的患者,平均年事为62岁(范围28-85岁),其中59%为男性。59%的患者存在IIIC或IV期黑色素瘤,其余患者为IIIB期疾病。超过四分之一的基线时肿瘤标志物乳酸脱氢酶水平升高,一名患者已接收BRAF定向免疫治疗。手术后,所有患者均接受了辅助治疗。

值得留心的是,这些早期完整或重要病理性肿瘤反应的患者在24个月时有100%的DFS。相反,那些肿瘤在手术中表现出较差的病理反应的患者预后较差,只管帮助治疗仍有超过50%的复发危险。

研讨人员观察到PD-1阻断后外周血中的免疫反响非常迅速,T细胞再次活化后仅7天达到峰值。医治在3周内约30%的患者发生完全或主要的病理反映。

该研究结果可能有助于重塑可切除黑素瘤的护理标准,目前包括手术,而后在选定的高危险患者中进行一年的药物治疗,可能是PD-1抑制。

在切除前中位数为21天(17-42)的单剂量免疫检查点克制剂pembrolizumab(Keytruda)后,8名患者经历完全或主要的病理反应,其中<10%的癌细胞保留在肿瘤标本中。在25个月的中位随访期间,所有参与者均无疾病。

研究职员发明,两种类型的快速反应都与3周时肿瘤中耗尽的CD8 T细胞的积累有关,早在1周就观察到血液中的T细胞再次活跃。研究小组表示,预先存在的CD8 T细胞反应可能会推动临床对抗PD-1的反应。

单剂量免疫反应在2年时与DFS跟93%OS相关——单剂量新辅助抗程序性细胞去世亡1(PD-1)治疗在某些IIIB / C期跟IV期黑素瘤患者中有效,导致无病生存率(DFS)率为63%,总生存期(OS)一项小型Ib期临床试验发现,2年时有效率为93%。



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